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【信息时报】他汀类药物能显著降低新冠肺炎患者死亡率

发布时间:2021-06-30 来源:信息时报 点击量:292

  当前,全球新冠疫情蔓延迅速。是否有一种药,能更普遍地适用于新冠肺炎患者的治疗,更显著地降低新冠患者的死亡率,同时,价格还能更加经济、实惠呢?日前,广东省代谢病中西医结合研究中心郭姣团队联合武汉大学李红良团队发表于《Cell Metabolism》上的一项研究指出,使用他汀类药物可显著降低新冠患者的死亡率。

对13981名新冠患者开展研究
  研究团队在前期证明糖尿病(血糖升高)易加重新冠病情,而控制血糖则有助于减轻新冠病情的研究成果基础上,进一步研究发现使用他汀类调脂药物,可显著降低新冠肺炎患者死亡率。
  团队研究人员通过对中国湖北省21家医院的13981名新冠肺炎患者的回顾性研究发现:经过严格配比和校正的研究数据显示,使用他汀类药物组的28天全因死亡率为5.2%,明显低于非他汀类药物组9.4%的死亡率。这又说明了临床控制糖脂代谢性疾病对于新冠肺炎临床救治的特别重要性。
  该研究还为他汀类药物或他汀类药物与普利类/沙坦类(ACEI/ARBs)降压药联合治疗新冠肺炎患者的有效性、安全性,提供了重要的支撑证据,并明确支持了他汀类药物在住院新冠肺炎患者中的有效性和显著的保护作用,为后续开展他汀类药物是否具有降低新冠肺炎患者死亡率的前瞻性研究提供了重要的依据和信心。
  他汀类药物适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症,是目前最有效和常用的降脂药物,主要用于心血管疾病的治疗,且价格实惠、临床应用广泛。尽管如此,在新冠病毒全球流行的大背景下,他汀类药物的使用仍引起了科学界的广泛争议。一方面,因为曾有多项动物实验表明,他汀类药物可增加血管紧张素转化酶II(ACE2)的表达,ACE2又恰是新冠病毒结合并进入宿主细胞的受体;另一方面,动物研究也表明ACE2可保护诸如肺等器官免受病毒诱导的伤害。
  因此,使用他汀类药物或他汀类药物与普利类/沙坦类药物(为最常用的降压药物之一,同时可能引起ACE2表达增加)联合将如何影响新冠肺炎患者的临床结局是亟待解决的重大临床问题。为探寻这一问题的答案,团队对中国湖北省21家医院的13981名新冠肺炎患者进行了系统的回顾性研究。其中,1219名患者在住院期间使用他汀类药物(主要是阿托伐他汀,平均剂量为20毫克/天)且平均在院用药时间为22天;新冠肺炎合并高血压病的患者中,有319名患者使用他汀类药物联合普利类/沙坦类药物,有603名患者使用他汀类药物联合其他降压药物。
  研究人员对比分析了使用他汀类药物和未使用他汀类药物病人死亡率和次要结局,包括有创性机械通气、进入重症监护病房、急性呼吸窘迫综合征、肝、肾及心脏损伤的发生率。由于服用他汀类药物的患者年龄较大,新冠肺炎所致的肺部病变较重并且合并心、脑血管等慢性疾病更为普遍,研究人员进一步对两组患者基本情况进行了严格的配比和矫正(如年龄、疾病严重程度和既往疾病),使两组患者在基本情况均衡可比的状态下,进行他汀类药物疗效的相关分析。

他汀类药物可显著降低死亡率
  在随访期间内,研究发现他汀类药物的使用可显著降低病人的死亡率和机械通气发生率。研究人员对861名他汀类药物组患者和3444名非他汀类药物组患者的配对队列进行了研究,虽然这些发现仍然具有显著的统计学差异,但在匹配的病例中,可观察到他汀类药物的使用显著降低了炎症,以及急性呼吸窘迫综合征的发生率和重症监护病房入院率。
  13981名患者的数据分析发现,在随访期间,使用他汀类药物可显著降低新冠患者的死亡率。同时,使用他汀类药物也明显降低了新冠患者有创机械通气、进入重症监护病房及急性呼吸窘迫综合征的发生率;使用他汀类药物的患者在院期间的血液中炎症因子(如白介素-1及C反应蛋白)水平也显著低于未使用他汀类药物的患者。861名他汀类组患者和3444名非他汀类组患者的配对队列分析结果与总人群分析结果一致。
  对于医学界关心的两种影响ACE2表达的药物联用是否增加新冠患者死亡风险的问题,本研究也进行了初探。研究结果显示,在新冠肺炎合并高血压病的患者中,他汀类药物与普利类/沙坦类药物的联合治疗并没有较与其他降压药物联合治疗增加患者的死亡风险及其他次要结局的风险。

  作为一项回顾性研究,该研究无法证明新冠肺炎患者的死亡率下降是直接由他汀类药物单独或与普利类/沙坦类药物联用引起的。同时,回顾性研究的结果也应谨慎解读。尽管这些数据确实为他汀类药物治疗新冠肺炎患者的有效性、安全性提供了重要的支持性证据。但是,在大规模临床应用前,通过进一步的前瞻性随机对照研究证明他汀类药物对新冠肺炎的疗效是非常必须的。